庾翼甚相器重，當時晉成帝未崩時，曾上疏推薦道：“桓溫具備英雄的才能，希望陛下不要用常人的禮節對待他，按尋常的女婿豢養。應當委派給他周宣王時方叔、召虎那樣的重任，他必能建立匡救世事艱難的功勳。”
但知其一，未知其二。庾翼豈會意料桓溫是後來會篡奪東晉江山的人？
晉成帝司馬衍於是令桓溫為琅琊內史。桓溫與庾翼彼此互通問候，互相標榜，即互相期許。
庾翼常欲滅趙取蜀，及得桓溫之慫恿，更是躍躍欲動，遂遣使東約燕王慕容皝，西約涼王張駿，剋期並舉，當即上表道：
羯賊石虎，年垂六十，奢淫理盡，醜類怨叛，又欲決死遼東，皝雖驍果，未必能固。若北無掣肘之虜，則江南將不異遼左矣。臣所以輒激天良，不顧忿咎，然東西形援，未必盡舉，且議北進，移鎮安陸，入淝五百里，通道涓水，先率南郡太守王愆期，江夏相謝尚，尋陽太守袁真，西陽太守曹據等，精銳三萬，風馳上道，並勒平北將軍桓宣，往取丹水，搖盪秦雍，御以長轡，用逸待勞。比及數年，興復可冀。臣既臨許洛，竊謂桓溫可渡戍廣陵，何充可移據淮泗，路永可進屯合肥。伏願表上之日，便決聖聽，不可廣詢同異，以乖事會。兵聞拙速，不聞工之久也。謹此籲聞。
這表文既上，晉朝廷遂調發所統六州兵馬，晝夜催迫。百姓不堪需索，怨聲盈路。
晉康帝遣使諭止，朝士亦多貽書勸阻。還有車騎參軍孫綽，又上箋力諫。庾翼皆不從，徑引眾出發夏口，覆上表請徙鎮襄陽，略雲：
臣近以胡寇有敝亡之勢，暫率所統，致討山北，略復江夏數城。臣以九月十九日發武昌，以二十四日達夏口，簡卒搜乘，停當上道，而所調供牛馬，來處皆遠，百姓所畜，穀草不充，並多羸瘠，難以涉路。加以向冬野草漸枯，往返二千里，或容躓頓，輒便隨事籌量，權停此舉。又山南諸城，每至秋冬，水多燥涸，運漕用功，實為艱阻。竊思襄陽為荊楚之舊，西接益梁，與關隴咫尺，北去洛河，不盈千里，土沃田良，方城險峻，水路流通，轉運無滯，進可以掃蕩秦趙，退可以保據上流。臣雖不武，意略淺短，荷國厚恩，志存立效，是以受任四年，唯以習戎為務，實欲上憑聖朝威靈之被，下借士民義憤之誠，因寇衰敝，漸臨逼之。去年春，曾上表請據樂鄉，廣農蓄谷，以伺二寇之釁，乃值天高聽邈，未垂察照。朝議紛紜，遂令微誠不暢。自爾以來，上參天人之微，下采降俘之言，胡寇衰滅，為日不遠。臣雖未獲長驅中原，馘截兇醜，亦不可不進據要害，徐思攻取之宜。是以量宜入淝，徙鎮襄陽，其謝尚王愆期等，悉令還據本戍，須到所在，馳遣啟聞。
晉康帝司馬嶽迭覽庾翼奏表，與自己意願實不相同，就是中外臣僚，也多有異議，只有庾冰、桓溫，與前譙王承之子無忌，極口贊成。兩庾統是元舅，雖晉康帝亦拗他不過，只得聽他施行。
庾冰因庾翼移鎮襄陽，亦欲外出為繼，作庾翼聲援。晉康帝司馬嶽於是使庾冰都督江荊寧益梁交廣七州，及豫州四郡軍事，領江州刺史，出鎮武昌，為庾翼援應，且加庾翼都督征討諸軍事。徵徐州刺史何充入朝輔政，錄尚書事，調琅琊內史桓溫，都督青兗徐三州軍事，領徐州刺史，召還江州刺史褚裒，入為衛將軍，領中書令。
轉眼間已是一年，庾翼有眾士兵四萬人，駐節襄陽，六會僚佐，具陳旌甲，親授各將弓矢，分給後尚餘三箭，遂奮身起座道：“我今日引眾北行，有如此矢。左右可取正鵠至百步外，由我迭射，試看我能命中否？”
說著，已有軍吏擺好箭靶。庾翼三射三中，頓時大眾喝彩，喧聲如雷。當下檄令梁州刺史桓宣，前往攻擊丹水。
桓宣奉檄出兵，行至丹水附近，正與後趙之將李羆相遇。李羆驍勇過人，部下亦多精銳，竟將桓宣軍隊殺敗。
桓宣失利奔回，庾翼奏貶桓宣為建威將軍。桓宣慚憤成疾，竟致謝世。
庾翼令長子庾方之為義城太守，代領桓宣兵眾，又授司馬應誕為襄陽太守，參軍司馬勳為梁州刺史，並戍西城。
時，建武八年（342年）十二月，趙主石虎在鄴城營建四十多所臺觀，又營建洛陽、長安二處宮室，參與勞作的達四十多萬人。石虎又想從鄴城修建閣道到襄國，敕令黃河以南的四個州郡整治南伐的軍備，幷州、朔州、秦州、雍州準備西討的軍資，青州、冀州、幽州為東征作準備，都是三個男丁中調遣二人，五人中徵發三人。各州郡的軍隊共有甲士五十多萬人，船伕十七萬人，溺水而死、被虎狼吞噬的佔三分之一。再加上公侯，牧宰競相謀取私利，百姓們失去所從事的家業，愁困不堪。
貝丘人李弘順應民心的怨恚，自稱姓名與讖言相符，聚集黨羽，設定百官，事發後被殺，連坐獲罪的有幾千家。
趙主石虎打獵沒有節制，清晨外出，夜間返回，又經常微服出行，親自檢視工地的勞役情況。
侍中韋謏勸諫說：“陛下輕視天下的重位，輕易地來往於危險之地，倘若突然發生狂人的變亂，即使有智有勇，又將何處施展！況且徵發徭役不分時節，荒廢民眾的農業生產，吁嗟嘆息之聲充溢於行路。恐怕不是仁聖之人所能忍心乾的事。”
趙主石虎賞賜韋謏穀物錢帛，但修建工程更加繁多，自己遊巡察看泰然自若，依然荒誕如故。
趙主石虎荒淫好色，是中國古代著名的暴君。曾經下達過一條命令：全國二十歲以下、十三歲以上的女子，不論是否嫁人，都要做好準備隨時成為他後宮佳麗中的一員，“百姓妻有美色，豪勢因而脅之，率多自殺”。
秦公石韜乃是石虎庶子，卻深得到趙主石虎的寵愛，太子石宣嫉妒憎惡他。右僕射張離兼領五兵尚書職位，想討好太子石宣，於是勸說石宣道：“現今諸侯的屬吏、兵眾都超出了限度，應當逐漸裁省，以增強朝廷的勢力。”
後趙太子石宣讓張離寫上奏章說：“秦公、燕公、義陽公、樂平公四人，允許設定吏屬一百九十七人，帳下士兵二百人。由此而下，依照等位高低按三分之一的比例設定官吏，配備士卒。所餘下的五萬士卒，全部配備給東宮。”
奏章建議得趙主石虎允許，遂飭令秦燕義陽樂平四公府，只准置吏百九十七人，兵二百人。四公以下，三成減二，為這一番裁減，得騰出兵士四萬，悉配東宮。
於是各位王公莫不怨恨，矛盾、隔閡越來越深了，但是趙主石虎卻沒有察覺。
當時青州上報說：“濟南平陵城北的石雕老虎，一夜間被移到城東南，沿途有一千多隻狼狐的足跡，已經踩出了小路。”
趙主石虎高興地說：“石虎就是我，自西北遷徙到東南，體現天意想讓我蕩平江南。立刻敕令各州軍隊翌年全部會齊，我將親自統領六師，以遵循天命。”這些全是石虎的痴心妄想而已。
群臣都稱賀，一百零七人呈上《皇德頌》。
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。亡旦一王君載兩，喪遭又了才喪國
。唐荒盡必未文讖，倒易容山丘竟畢
。表再節下看且，逝崩否曾帝康晉知。回前見文讖
