來信者是他的前女友艾莉，懇求他協助摧毀神印。
但飽經創傷的艾薩克已意志消沉，蝸居在月球殖民地拒絕了這一請求。
至此，《死亡空間3》的劇情由此展開。
一方面，聯合政府在教會攻勢下節節敗退，大量複製神印被啟用，全球範圍內的屍變體感染已完全失控。
就連月球殖民地也在教會的攻擊下淪陷。
另一方面，政府軍指揮官諾頓與中士拉沃爾前來尋找艾薩克，請求艾薩克的幫助，前往遙遠的星球解救遇險的艾莉。
艾莉堅信解決神印困境的鑰匙不在地球，而在遙遠的塔弗蘭提斯冰封星球。
那裡是神印的起源之地，可能藏著徹底消滅神印的方法。
艾薩克雖然對人類危機這種事情表現的無所謂，可他不能無視那位摯愛前女友的安危。
在對方亮出身份後，艾薩克決定同意與他們合作。
而艾薩克行蹤的暴露自然引來了危險的教會軍隊。
一陣激戰，戰神工程師再次大發神威，在教會的圍追堵截中突出重圍。
並在友軍的幫助下，千鈞一髮之際啟動躍遷引擎，向著冰封星球疾馳而去。
……
刺骨的寒意伴隨著劇烈的顛簸，
沐星從混沌中猛然驚醒。
彷彿經歷了一場資訊爆炸的漫長夢境。
大量陌生而清晰的記憶如潮水般湧入意識，讓他瞬間清楚了自身處境。
睜開雙眼
映入眼簾的是因劇烈撞擊而嚴重變形的飛船船艙。
裸露的電纜迸濺著危險的電火花，沾血的玻璃碎片散落各處。
幾處明火正在艙內肆虐，最近的火源距他不足三米，熾熱的火舌隨時可能蔓延而至。
但諷刺的是，正是這些火焰暫時抵禦了艙外零下百餘度的致命嚴寒。
透過破損的艙壁，只能看見一片蒼茫的雪原。
沐星快速環視四周，發現這個殘破的艙體內竟還有其他倖存者。
他首先檢查自身狀態，觀察者之塔與神印俱在，未受任何規則限制。
但令他困惑的是，周圍這些陌生人的存在。
新人？已經許久未進入求生世界的沐星竟在此遭遇了一支新人隊伍。
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