在長孫無忌的極力勸說與堅持下，唐太宗最終下定決心，立晉王李治為太子，任命長孫無忌為太子太師，輔佐太子監國理政。
後來，唐太宗曾一度後悔，欲改立吳王李恪，長孫無忌密諫力阻，此事作罷，確保了李治的儲君之位。
貞觀十七年，唐太宗為表彰開國功臣，命人繪製二十四位功臣畫像，懸掛於凌煙閣，史稱“凌煙閣二十四功臣”。
長孫無忌位居榜首，位列房玄齡、杜如晦、尉遲敬德等人之上，榮耀至極。
這份榮譽，不僅是對他個人功績的肯定，更是對他在貞觀朝核心地位的認可。
貞觀二十三年（649年），唐太宗病危，臨終前，召長孫無忌與褚遂良入寢宮，託孤道：“朕今悉以後事付公輩。太子仁孝，公輩善輔導之！”
隨後，又對太子李治說：“無忌、遂良在，汝勿憂天下！”
這份託孤，是唐太宗對長孫無忌最後的信任，也是他一生榮耀的頂峰。
唐太宗駕崩後，太子李治即位，是為唐高宗，改元永徽。
長孫無忌作為顧命大臣，繼續輔政，拜太尉、同中書門下三品，執掌中樞，權傾朝野，成為永徽朝的實際掌舵人。
唐高宗李治即位時，年僅二十二歲，性格仁厚懦弱，缺乏政治經驗，對舅舅長孫無忌極為依賴，凡事皆以其馬首是瞻。
永徽初年，長孫無忌以顧命大臣、國舅之尊，總攬朝政，大小政務，皆由其決斷，權力達到頂峰。
此時的他，不僅是朝堂百官之首，更是關隴貴族集團的核心領袖，勢力盤根錯節，根深蒂固，無人能及。
永徽四年（653年），房遺愛謀反案爆發，長孫無忌奉命主審此案。
房遺愛，房玄齡之子，娶唐太宗之女高陽公主為妻，因不滿現狀，聯合薛萬徹、柴令武等人，圖謀擁立荊王李元景為帝，發動政變。
此案本是一樁普通的謀反案，但長孫無忌藉此機會，大肆清洗異己，打擊政敵。
他將此案擴大化，牽連無數，先後誅殺房遺愛、薛萬徹、柴令武、李元景等人，流放吳王李恪、江夏王李道宗等宗室重臣。
吳王李恪，唐太宗第三子，英武果敢，才華出眾，素有賢名，曾是儲君熱門人選，與長孫無忌素有矛盾。
長孫無忌一直視其為眼中釘、肉中刺，藉此案將其誣陷，賜死獄中，時年三十四歲。
此案過後，宗室勢力被大幅削弱，朝堂之上，再無人敢與長孫無忌抗衡，他的權力，達到了無以復加的地步。
永徽年間，長孫無忌繼續推行貞觀舊制，勤政愛民，輕徭薄賦，發展經濟，穩定邊疆，使得永徽初年延續了貞觀盛世的繁榮局面，史稱“永徽之治”。
他主持修訂的《唐律疏議》，在永徽年間正式頒佈實施，成為大唐治國理政的根本大法，影響深遠。
然而，權力的頂峰，往往也是危機的開始。
長孫無忌權傾朝野，獨斷專行，逐漸引起了唐高宗的不滿與猜忌。
唐高宗雖仁厚懦弱，但畢竟是九五之尊，不願做傀儡皇帝，渴望親掌大權，擺脫舅舅的控制。
同時，長孫無忌代表的關隴貴族集團，長期壟斷朝政，排斥寒門庶族與新興勢力，與皇權、新興勢力之間的矛盾，日益尖銳。
更致命的是，一場震驚朝野的“廢王立武”事件，即將爆發，成為壓垮長孫無忌的最後一根稻草。
而這一切，他卻渾然不覺，依舊沉浸在權力的巔峰，自以為權傾天下，無人能撼動其地位。
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。路之放流的州黔往前了上踏，下送押兵在忌無孫長，月四年四慶顯
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。擊打的大巨了遭都，神與，磨折盡，宿餐風，涉跋途長，上之路一
。辱屈盡，劣食飲，漫瀰氣瘴，劣惡境環，中室囚的舊破間一在押關被忌無孫長，後州黔達抵
。來到將終，亡死，始開是只放流，己自過放會不絕天則武，道知他
。盡自忌無孫長迫，意授天則武是則實，案反謀忌無孫長審重人等積李、宗敬許命宗高唐，月七年四慶顯，後月個三，然果
。盡自忌無孫長賜，書詔讀宣，州黔達抵者使
。生一的己自了起想，眼雙上閉緩緩是只，求哀有沒也，抗反有沒，怒憤有沒，常異靜平忌無孫長，書詔對面
。涼悲的圄囹陷、放流冤蒙了起想；執固的見己執固、武立王廢了起想也；煌輝的野朝傾權、政輔徽永了起想；耀榮的功首煙凌、輔宰觀貞了起想；敢果的位帝登助、策定武玄了起想；熱的業基創共、王秦隨追了起想；辛艱的下籬人寄、難多年了起想
。笑可，嘆可，悲可，場下此如得落終最，浮沉生半，辱榮生一
。歲六十六年時，死赴慨慷，盡而飲一，酒的來遞者使起拿緩緩他
。州黔斷魂，死而冤含此就，功首煙凌，相名代一
。散雲消煙，解瓦崩土間瞬，族家孫長的時一赫顯經曾，民庶為貶或、放流或、殺被或員族家，沒抄被產家，後死忌無孫長
。產家分部還歸，京回孫子其許允，爵其復追，雪昭反平忌無孫長為詔下才，局朝定穩，心人攏收為天則武，）年476（年元元上到直
。了忌無孫長的下天冠智、野朝傾權經曾個那回不換也，封追與反平的多再，生復能不死人，而然
