《我在東莞夜總會當保安》第1471章 取得新的進展(2)

作者:李雨晨·5天前

他把兩條曲線疊加在一起,一條是華國湖南口音的“好著”,一條是英國倫敦口音的“the sun is so beautiful today”。兩條曲線像從一個模子裡刻出來的。

“不同語言,不同人種,不同基因突變背景,臨終前的修復軸啟用模式完全相同。說明不管第一塊多米諾骨牌是什麼,最後倒下的那塊都是同一塊。”

“哪塊?”

“線粒體VS的ROS感知閾值。漸凍症的真正病根,是線粒體對外界損傷的感知失靈了。它感覺不到運動神經元在受傷。感覺不到,就不會啟動修復。一直等到損傷積累到快死的程度,ROS濃度衝破了畸高的閾值,它才突然醒了。”

“醒是醒了,但能量不夠了。只能燒最後一團火,燒完就滅。”

“我們之前設計的第四代表達盒,等於給線粒體裝了一個人工耳朵,讓它在ROS還沒那麼高的時候就能聽到運動神經元的呼救訊號。”

“不光是耳朵。”

秦錚把第四代表達盒的設計圖在螢幕上開啟。

“BDNF定點釋放之後,運動神經元的整體代謝壓力下降,線粒體的工作負擔減輕,ROS水平自然降下來,VS的閾值跟著回落到正常水平。這是一個正反饋環路。”

“環路怎麼轉?”

“BDNF降ROS,ROS降閾值,閾值降了VS能被正常啟用,VS激活了BDNF進一步上調,只要啟動第一步,環路就會自己轉起來。”

“環路的起點是什麼?”

“第一步的BDNF。我們現在能人工給第一步,讓環路啟動。但最終的目標,是找到能讓環路自己啟動的方法。不用外源基因,不用AAV載體,靠人體自身的調節機制把VS的閾值降下來。”

“用中藥能不能降?”

陸小滿突然問了一句。

所有人都轉頭看她。她站在白板前,手裡拿著紅色記號筆,筆尖點在“扶正祛邪”四個字上。

“丁若谷的三藥聯用方案,丹酚酸B是抗缺氧的,相當於給線粒體減輕工作負擔。三七皂苷R1是軟基質的,相當於給運動神經元換一個軟墊子。靈芝酸A是降酸改善微環境的,相當於給細胞洗澡。三藥聯用沒有直接給BDNF,但三年生存率高了近十個百分點。”

“這十個百分點是什麼?”

“是不是三藥把線粒體的ROS水平降下來了,讓VS的閾值往下降了?”

秦錚在鍵盤上飛快敲擊,調出丹酚酸B的已知分子靶點資料。

“有可能。丹酚酸B的分子靶點之一是SIRT1,SIRT1的啟用可以直接去乙醯化PGC-1α。PGC-1α是線粒體生物合成的主控開關。三藥聯用,可能不是在修運動神經元,是在修線粒體。”

“線粒體好了,運動神經元自己會修自己。”

“那是不是意味著,漸凍症的早期干預不需要等AAV載體獲批?用中藥把線粒體功能穩住,讓VS的閾值維持正常水平,就能延緩運動神經元死亡,給基因治療爭取時間視窗。”

“不只爭取時間視窗。”

布萊恩把搪瓷杯擱在實驗臺上,紅棗茶的熱氣在眼鏡片上凝了一層薄霧。

“中醫和基因編輯走的是一條路的兩條車道。基因編輯是快車道,直接給第一步的BDNF。中藥是慢車道,慢慢把線粒體養回來。快車道跑通了能救命,慢車道跑通了能防病,兩條道都通到羅馬。”

“羅馬是什麼?”

“線粒體,VS。ROS感知閾值。叫法不一樣,根是同一個根。正氣存內,邪不可幹。丁若谷在山上種了十八年丹參,他想通的道理,我們花了半個多月在猴子身上驗證了。”

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