“分批釋放效率太低,第一批細胞啟動自噬的時候,第二批還在等訊號。等第二批啟動,第一批產生的炎症因子已經把周圍的組織破壞了。這就是為什麼之前的FOXO3A啟用實驗全部失敗。不是基因有問題,是能量排程跟不上。”
念念又把眼睛貼回目鏡上。
這次看的是水母的觸手基部,觸手脫落之後,基部的細胞開始分化,長出了新的水螅體芽。
水螅體芽只有幾個細胞大,但在顯微鏡下能看到完整的口器和觸手原基。
“你們那個修復軸。”
念念抬起頭。
“英格麗德的VS假說,迴光返照的時候,VS蛋白的ROS感知閾值被畸高的ROS濃度衝破,促生存通路全部啟用。那時候線粒體會把最後一點ATP全部釋放出來。所以人在死前會突然精神一下。那個能量如果是拿來做修復呢?能不能在閾值被衝破的瞬間,把ATP引導到FOXO3A通路上?”
實驗室裡安靜了幾秒鐘。
燈光管的整流器嗡嗡響,窗外海浪拍打礁石的聲音悶悶的。
秦錚把移液槍放下,槍頭彈進廢液缸,叮的一聲。
“你這個問題值一千萬。”
“什麼意思?”
“布萊恩的實驗室去年做過一個模擬,假設有一個分子開關,能在VS閾值被衝破的瞬間,把ATP流從促凋亡通路切換到促生存通路。理論上是可行的。但那個開關需要精確到毫秒級別。早了,ATP不夠。晚了,細胞已經進入凋亡程式。那個時間視窗,比眨眼還短。”
“你們不是做出了ATF3啟動子驅動的第四代表達盒嗎?定點釋放BDNF的。”
“那個是把生長因子送到受損神經元旁邊,跟這個不一樣。那個是給細胞送彈藥,這個是給細胞換引擎,難度差了兩個數量級。”
念念走回自己的實驗臺,從抽屜裡拿出一個筆記本。
封面是牛皮紙的,邊角磨得發亮。翻開,裡面密密麻麻全是手寫的實驗記錄,字跡很細,但每一筆都很清楚。
翻到最後一頁。
頁首上畫了一個水母的簡筆畫,觸手歪歪扭扭的。旁邊寫著一行字。FOXO3A啟動子甲基化程度與水母逆轉錄啟動時間的關係。
秦錚湊過來看了一眼。
“你什麼時候開始測這個的?”
“撈到這隻水母的第三天,我把它的觸手切了一小段,提取DNA,跑甲基化測序,對比逆轉錄啟動前和啟動後的甲基化水平。”
“結果呢?”
“啟動前,FOXO3A啟動子區域甲基化程度百分之八十七。啟動後,降到了百分之十二。六個小時之內,降了七十五個百分點。但最關鍵的發現是,逆轉錄啟動的那一瞬間,細胞內的ATP濃度飆到了正常水平的二十二倍。”
陳述從白板前轉過來。
“二十二倍?水母細胞的ATP濃度本來就很低,二十二倍也就相當於人類細胞的三倍左右。但問題是,人類細胞需要的不止三倍。按秦錚算的,啟用全通路可能需要正常水平的十倍以上。”
“對。水母能做到二十二倍,是因為細胞簡單。人類的細胞太複雜,自噬的時候要同時處理內質網、高爾基體、線粒體膜的重構。這些大分子複合物的結構維持本身就耗能。所以不是基因的問題,是細胞結構複雜度的上限。”
念念把筆記本翻到最後一頁的背面。
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