西元前 2334 年，局勢迎來顛覆性轉折，原本生活在兩河中部、使用閃米特語的阿卡德人，在首領薩爾貢一世帶領下崛起.
薩爾貢一世憑藉出色軍事謀略，先是統一全部阿卡德部落，隨後率軍南下連年征伐蘇美爾諸多城邦，逐一攻破烏魯克、烏爾、拉爾薩等老牌強國，結束蘇美爾城邦分裂割據局面，在兩河流域建立人類歷史上第一個中央集權大一統帝國 —— 阿卡德帝國，定都阿卡德城。
時間跨度西元前 2334 年至西元前 2154 年，疆域鼎盛時期西抵敘利亞地中海沿岸，北達安納托利亞南部山區，東部延伸至伊朗高原邊緣，囊括整個兩河中下游全域，薩爾貢一世開創諸多統治制度，設定地方總督管控征服城邦，削弱舊城邦貴族與祭司獨立勢力，統一全國度量衡規範商貿往來，推動阿卡德語成為官方通用語言。
原本蘇美爾楔形文字被改造適配阿卡德語書寫使用，蘇美爾文化並未消亡，反而被阿卡德體系吸收融合，形成文明交融態勢，帝國大力扶持長途商業貿易，依靠兩河航運、陸上商路，與安納托利亞銅礦產地、黎巴嫩雪松林區、波斯灣巴林島、阿曼銅礦產地建立常態化貿易，交換金屬礦石、優質木材、珍稀香料、奢侈品，手工業規模大幅提升，青銅冶煉、金銀鍛造、珠寶加工、紡織印染工藝達到全新高度。
帝國持續穩定運轉百餘年，後期接連遭遇繼位內亂、邊疆蠻族侵擾、糧食歉收饑荒，西元前 2154 年，東北部山區古提人大舉入侵兩河腹地，攻破阿卡德都城，阿卡德帝國宣告滅亡，兩河流域再度陷入數十年分裂動盪。
西元前 2112 年，烏爾城邦首領烏爾納姆起兵驅逐古提入侵者，重新整合蘇美爾全境，建立烏爾第三王朝，時間西元前 2112 年至西元前 2004 年，這是蘇美爾文明最後的巔峰時代。
烏爾納姆頒佈人類歷史上第一部成文法典《烏爾納姆法典》，早於漢謨拉比法典三百年，法典泥板殘片留存至今，內容針對債務糾紛、婚姻矛盾、人身傷害、偷盜搶劫、奴隸處置作出明確條文界定，約束社會秩序、規範借貸婚姻、限制過度債務盤剝，奠定後世兩河律法體系基礎。
王朝構建高度成熟中央集權體系，全國土地名義歸屬國王，分配給神廟、貴族、自由民耕種，嚴格清查人口、丈量土地、登記賦稅，統一水利工程排程，集中人力修繕兩河主幹堤壩、灌溉溝渠，有效緩解氾濫與乾旱災害，糧食產量大幅提升。
烏爾城大規模擴建，修建宏偉月神吉庫拉塔，城市規劃整齊，街道縱橫劃分居民區、手工業區、商貿集市、神廟祭祀區、王室宮殿區，民居普遍採用土坯砌築，內設庭院、儲藏室、灶臺，城市給排水系統初具雛形，對外貿易愈發繁榮，白銀逐步成為主流等價貨幣替代實物借貸交易，社會文書、商業契約、婚姻文書、遺囑文書使用量爆發式增長，楔形文字應用覆蓋全社會各階層。
王朝末期，底層債務矛盾激化，邊疆阿摩利人持續向西遷徙滲透，埃蘭人自東部頻頻襲擾邊境，內部王室繼位鬥爭不斷加劇國力消耗。
西元前 2004 年，埃蘭軍隊攻破烏爾都城，末代國王被俘，烏爾第三王朝覆滅，蘇美爾族群逐步喪失政治主導權，蘇美爾語慢慢淪為祭祀專用書面語言，日常口語全面被閃米特語族取代，兩河再度進入城邦混戰格局。
西元前 1894 年，一支西閃米特分支阿摩利人首領蘇姆阿布姆佔據兩河中游巴比倫小城邦，建立獨立政權，後世統稱古巴比倫王國，也就是狹義上大家熟知的古巴比倫開端。
立國初期巴比倫國力弱小，周遭盤踞拉爾薩、伊辛、埃什努那、馬裡諸多強勢城邦，常年夾縫求生，連續六代君王穩步經營，加固城防、發展農耕、收攏流民、經營河道商貿、締結短期軍事同盟緩慢積蓄實力。
直至西元前 1792 年，漢謨拉比繼位成為古巴比倫王國第六任國王，整個兩河文明迎來全盛頂點，漢謨拉比具備頂尖政治手腕與軍事戰略眼光，執政前期韜光養晦，靈活周旋周邊各大城邦，時而結盟攻伐鄰國，時而分化挑撥敵對勢力，逐個剪除外部威脅，歷經三十五年持續征戰。
西元前 1757 年前後徹底統一整個兩河流域中下游，疆域北至亞述邊緣，南抵波斯灣入海口，東西橫跨兩河平原全域，定都巴比倫城，構建空前強盛集權帝國。
漢謨拉比執政最深遠的歷史成就便是《漢謨拉比法典》，法典刻在整塊玄武岩石碑之上，石碑頂端浮雕刻畫漢謨拉比從太陽神沙馬什手中接受律法權杖畫面，象徵王權神授，石碑正文總計二百八十二條完整法條，前言宣揚君王受命於神、公正治世、庇護弱小、遏制豪強欺壓平民，結語警示後世君王不得篡改法條、違背公正，法條內容分門別類覆蓋全社會所有糾紛場景，包含商業借貸、土地房產買賣租賃、農耕租種契約、偷盜搶劫懲處、人身傷害賠償、婚姻嫁娶、離婚彩禮、子女撫養權、遺產繼承、奴隸歸屬、僱工薪酬、工程承攬、水利糾紛、牲畜肇事賠償等全部社會事務。
精準區分自由民、平民、奴隸不同層級量刑標準，階級屬性明確固化，例如同等傷人案件，傷害貴族量刑極重，傷害平民處罰減半，毆打奴隸僅需賠償財物即可，法典嚴格約束高利貸利率，限定穀物借貸、白銀借貸最高利息上限，遏制高利貸無序盤剝底層民眾，規範債務償還流程，限定債務奴隸抵債期限，避免平民永久淪為債務奴隸。
法典並非現代意義人人平等法律，本質是維護王室、貴族、神廟奴隸主階級統治工具，卻是人類留存最完整、體系最完備的早期成文法典，完整反映古巴比倫完整社會執行模式，石碑原版十九世紀在蘇薩遺址被法國考古隊發掘出土，現存法國盧浮宮博物館。
