劉秀當即決定，派遣大軍南征，平定交趾之亂。
那麼，派誰擔任主帥呢？
劉秀首先想到的，就是馬援。
馬援不僅軍事才能卓越，而且有著豐富的邊疆治理經驗，更重要的是，他忠誠可靠，敢於擔當。
於是，劉秀任命馬援為伏波將軍，扶樂侯劉隆為副將，樓船將軍段志為先鋒，率領樓船兩千艘、戰士兩萬餘人，水陸並進，遠征交趾。
建武十八年（西元42年）春，馬援率領大軍從長沙出發，經零陵、桂林，一路向南進軍。
南征之路異常艱難，沿途山高林密，瘴氣瀰漫，還有許多未開化的部落，交通極為不便。
大軍行進途中，不斷遭到當地土著的襲擊，糧食補給也時常出現困難。
有部下建議馬援放緩進軍速度，等待後續補給，馬援卻說道：“兵貴神速，如今徵側姐妹氣焰囂張，若不盡快出兵，她們的勢力只會越來越大，到時候平定起來就更難了。我們必須克服困難，日夜兼程，出其不意地打擊敵人。”
於是，馬援下令大軍加快行軍速度，同時派人沿途安撫當地土著部落，宣傳東漢朝廷的政策，爭取他們的支援。
對於願意歸附的部落，馬援給予厚賞；對於頑強抵抗的，則果斷出擊，予以擊潰。在馬援的努力下，大軍順利穿過了嶺南的崇山峻嶺，抵達了交趾境內。
此時，徵側姐妹已經得知漢軍南下的訊息，率領起義軍主力在浪泊（今越南仙山社）佈下防線，準備與漢軍決一死戰。
浪泊一帶地勢低窪，水網密佈，起義軍憑藉熟悉地形的優勢，佔據了有利位置。
馬援到達浪泊後，並沒有急於發動進攻。
他首先派人偵察敵情，瞭解起義軍的部署和地形特點，然後制定了“分進合擊”的作戰計劃。
他將大軍分為兩路，一路由劉隆率領，從正面進攻，牽制起義軍主力；另一路由自己親自率領，乘坐樓船，沿著河流迂迴至起義軍後方，發動突襲。
戰鬥打響後，劉隆率領的正面部隊與起義軍展開了激烈的廝殺。
起義軍雖然人數眾多，但武器裝備簡陋，缺乏正規訓練，在漢軍的猛烈進攻下，逐漸陷入劣勢。
就在這時，馬援率領的迂迴部隊突然從後方發起攻擊，起義軍腹背受敵，頓時大亂。
馬援身先士卒，手持長槍，衝鋒陷陣。
他年過五十，卻依然勇猛不減當年，將士們見狀，也都奮勇殺敵。起義軍抵擋不住漢軍的兩面夾擊，紛紛潰逃。
此役，漢軍大獲全勝，斬殺起義軍數千人，俘虜一萬餘人，徵側姐妹率領餘部逃往錦溪（今越南富壽省）。
馬援並沒有給起義軍喘息的機會，率領大軍乘勝追擊。在追擊過程中，漢軍多次與起義軍殘部激戰，每戰必勝。
建武十九年（西元43年）五月，馬援大軍終於在錦溪追上了徵側姐妹的殘部。
經過一番激戰，漢軍攻破了起義軍的營寨，斬殺了徵側、徵貳姐妹，並將她們的首級傳回洛陽
平定徵側姐妹叛亂後，馬援並沒有就此班師回朝。他深知，單純的軍事征服無法長久，要想讓交趾地區真正穩定下來，必須加強治理，推行中原地區的先進文化和制度。於是，馬援在交趾地區採取了一系列措施：
一是整頓吏治，重新劃分郡縣，任命廉潔奉公的官員擔任地方長官，廢除了蘇定時期的殘暴政策，減輕百姓賦稅；
二是興修水利，組織百姓開鑿渠道，灌溉農田，推廣中原地區先進的耕作技術，促進當地農業生產的發展；
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。弱虛益日，病重了上染，免倖能未也己自援馬
。紮駐中室石到移轉隊軍將，室石鑿開上崖山在兵士令下援馬，氣瘴和氣暑避躲了為
。兵士問，地營視巡杖柺著拄天每，線前在守堅然依援馬，下況的纏病重在使即
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。的造線路山頭壺走持堅援馬是都切一這為認，滿不分十中心，狀見舒耿將副
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。秀劉了給呈信將即立，後信到收弇耿
。軍諸督監援馬替接並，事此查調，陵武往前松梁將郎中賁虎遣派即當，怒震分十，後看秀劉
。人無中目，扈跋橫驕時平，主公舞了娶，婿的秀劉是松梁
。隙嫌有素間之人兩，為所作所的松梁慣不看就早援馬
。恨怨分十中心松梁讓這，禮回起有沒，輩長為，友朋的親父松梁是己自為因援馬，拜下前床在，援馬的病生看去松梁，次一有
。援馬過放會不然自，會機個這了到得松梁，今如
。歲三十六年，中軍于逝病經已援馬，時陵武達抵他當
。中家己自回運，寶珍等珠珍批大了括蒐下私曾，時趾征遠在援馬告誣，書上秀劉向，復報機趁而反，痛悲毫有沒僅不，狀見松梁
。位爵的他了消取，綬印侯息新的援馬收追令下即當，怒大然是更，後告誣些這到聽，滿不中心而利失軍大為因就來本秀劉。”之稀珍“車一過回運曾實確援馬實證秀劉向，石下井落紛紛，績功的援馬妒嫉為因也領將等昱侯、武馬，時同此與
。絕痛悲，後息訊知得人家的援馬
。賄汙貪會不絕他道知，人為的援馬知深們他
。苡薏的回帶趾從援馬是實其，”之稀珍“的謂所
。益人的多更讓，植種廣推後到回算打，子種苡薏車一了帶便他，時朝回師班。好很果效，氣瘴抵來苡薏用食常經，時戰征趾在援馬。效功的”氣瘴勝以，省輕“有，大較粒顆，富量產區地趾在，植用藥種一是苡薏
。枉冤的大天是真，”證罪“的”賄汙貪“援馬了卻苡薏些這，今如。寶珍等珠珍是為以誤便，”西東的滿飽粒顆“車一回運援馬到看，多不解瞭苡薏對們人時當於由但
。據證關相和信書的時趾在援馬了上附並，相真的事述陳，書上秀劉向次六後先，屈冤清洗援馬替了為嚴馬子侄和子妻的援馬
。訴申的們他會理有沒本，上頭氣在正時當秀劉但
。上崗葬的西城於葬草草他將能只，中墳祖在葬他將敢不人家，位爵了奪剝被於由，後回運柩靈的援馬
。涼淒分十面場，唁弔來前敢不都也，連牽到怕害為因，下部和友好的日昔
。）后皇德明即（后皇了為經已氏馬兒的援馬，後位即炟劉帝章漢，）年87元西（年三初建到直
。冤和績功的親父說訴帝章漢向次多，屈冤的親父知深后皇馬
。位爵和譽名的他了復恢，中之墳祖於葬遷柩靈的援馬將令下並，”侯忠“為援馬諡，策追節持將郎中五遣派，雪昭反平援馬為，相真的事瞭明查於終，查調過經帝章漢
。”也士之傑豪“為援馬讚稱是更之夫王家想思初清末明”。將良的遇一載千是，功戰立屢願的勞效國為著懷，子天佐輔策劃謀出，主明隨追，勢形下天識辨眼慧以援馬“：援馬價評中》書漢後《在曄范家學史朝南
》書漢後《考參
