食蟹猴的脊髓切片在共聚焦顯微鏡下亮成一片星圖。
綠色熒游標記運動神經元。
紅色熒游標記被啟用的小膠質細胞。
正常猴子的脊髓前角里,綠色密密麻麻,紅色星星點點。但這一批食蟹猴的脊髓切片,綠色稀稀拉拉,紅色連成一片。
陸小滿盯著螢幕,手在筆記本上飛快地記。半晌,站起來走到白板前,記號筆在“百分之十二”那個數字上畫了個圈。圈畫得很重,墨水滲開一小片。
“第十七號猴的脊髓前角運動神經元又死了百分之十二,這是第二批裡死得最多的一隻。”
秦錚從電腦前抬起頭。
“AAV遞送效率呢?”
“沒問題。”
“衣殼解殼時間呢?”
“沒偏差。”
“轉基因表達量?”
“也達標。”
陸小滿把筆扔進筆槽,轉身靠在白板邊上。
“三個環節都正常。遞送、解殼、表達,每一項都在預期範圍內。但運動神經元就是死了,跟沒給藥相比沒有統計學差異。等於我們忙了一圈,猴子該癱還是癱。”
秦錚把藥代模型重新跑了一遍,給藥時間曲線、衣殼解殼曲線、轉基因表達曲線,三條線疊加在螢幕上,閃成紅藍綠三種顏色。
“視窗沒問題,三小時解殼峰值,四十八小時表達峰值,跟第一批完全一致。不是遞送的問題。”
“基因編輯的打靶效率呢?”
“SOD1突變體的NA敲低率百分之八十一。夠高了,再高細胞就受不了了。”
“免疫啟用呢?小膠質細胞的促炎因子降下來沒有?”
“降了,TNF-α降了百分之四十三,IL-1β降了百分之五十一,促炎通路被壓得很死。”
秦錚把資料表往旁邊一推。
“那問題出在哪兒?基因打靶精準,遞送效率高,免疫啟用也壓住了。三個環節都沒問題,為什麼運動神經元還在死?”
陳述站在白板前,盯著那三條線看了很久。咖啡杯端在手裡,杯口的熱氣被空調吹得歪歪扭扭。喝了一口,燙得舌尖發麻,沒吐出來。
“把第十七號猴的脊髓切片調出來。”
陸小滿在電腦上點了兩下,顯微鏡畫面切換到螢幕上,綠色熒光的運動神經元稀稀拉拉,像一個縮了水的星座。紅色熒光的小膠質細胞密密麻麻,圍在運動神經元周圍,有幾個已經鑽進了神經元胞體裡面。
“這個小膠質細胞不對勁。”
陳述指著螢幕上一個紅綠重疊的區域,一個運動神經元的胞體被兩個小膠質細胞同時侵入,綠色熒光已經暗了一半。
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